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低氧/厌氧产品案例——低氧与肝癌耐药研究
人阅读 发布时间:2022-08-18 13:43
文章题目:Vandetanib-eluting radiopaque beads for chemoembolization: physicochemical evaluation and biological activity of vandetanib in hypoxia
万德他尼洗脱不透射线珠用于化疗栓塞: 缺氧时万德他尼的理化评价和生物活性
文章出处: Anti-Cancer Drugs 2021, 32:897–908;英国伦敦大学学院癌症研究所
工作站使用情况:Invivo2
使用气体浓度:低氧(1% O2)
摘要:万德他尼洗脱不透射线珠 (VERB) 已被开发用于肝肿瘤的经动脉化疗栓塞,其目标是将栓塞与抗血管生成治疗的局部递送相结合。本文主要研究在肝细胞癌 (HCC) 的治疗中,栓塞诱导的缺氧如何影响血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂万德他尼(vandetanib)的抗肿瘤活性。我们研究了万德他尼缺氧条件下对 HCC 细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,以及珠子对 3D HCC 球体的直接影响。万德他尼在体外抑制 HCC 细胞的增殖并诱导其凋亡,在低氧和常氧条件下效果相当。万德他尼抑制 ERK1/2 磷酸化并上调促凋亡蛋白 Bim 的表达,但这似乎不是万德他尼诱导所有细胞系中细胞死亡所必需的。Vandetanib 还抑制缺氧诱导的 HCC 细胞分泌 VEGF 抑制内皮细胞的增殖。用 VERB 孵育肿瘤球状体导致持续的生长抑制,相当于游离药物的效果。本研究表明结,即使在缺氧条件下,vandetanib 对 HCC 细胞也具有抗血管生成和直接抗癌活性,这证明了作为新型抗癌剂的 VERB 的进一步评价。
总结:在缺氧条件下,肝癌细胞 HepG2 细胞对凡德他尼的敏感性显著高于常氧,而肝癌细胞 Hep3B 和 jh6 在易感性上没有差异;
用万德他尼处理 24 小时导致 HCC 细胞的细胞周期分布的轻微变化,这在细胞系之间是不同的 (图 2b);jh6 的 G1 期细胞比例的增加表明细胞周期停滞,而 Hep3B 细胞的亚 G1 部分 vandetanib 治疗后增加,表明细胞凋亡。当用 vandetanib 处理时,通过促增殖 (EdU 标记) 细胞的减少证实了 G1 阻滞;缺氧本身并没有显著改变 Hep3B 或 jh6 细胞中的细胞周期分布,而未经处理的低氧 HepG2 细胞的增殖指数 (S 期 %) 与常氧对照组相比降低,这可能有助于肝癌细胞在低氧中对 vandetanib 的敏感性增加。
文章链接:https://journals.lww.com/anti-cancerdrugs/Abstract/2021/11000/Vandetanib_eluting_radiopaque_beads_for.1.aspx
万德他尼洗脱不透射线珠用于化疗栓塞: 缺氧时万德他尼的理化评价和生物活性
文章出处: Anti-Cancer Drugs 2021, 32:897–908;英国伦敦大学学院癌症研究所
工作站使用情况:Invivo2
使用气体浓度:低氧(1% O2)
摘要:万德他尼洗脱不透射线珠 (VERB) 已被开发用于肝肿瘤的经动脉化疗栓塞,其目标是将栓塞与抗血管生成治疗的局部递送相结合。本文主要研究在肝细胞癌 (HCC) 的治疗中,栓塞诱导的缺氧如何影响血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂万德他尼(vandetanib)的抗肿瘤活性。我们研究了万德他尼缺氧条件下对 HCC 细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响,以及珠子对 3D HCC 球体的直接影响。万德他尼在体外抑制 HCC 细胞的增殖并诱导其凋亡,在低氧和常氧条件下效果相当。万德他尼抑制 ERK1/2 磷酸化并上调促凋亡蛋白 Bim 的表达,但这似乎不是万德他尼诱导所有细胞系中细胞死亡所必需的。Vandetanib 还抑制缺氧诱导的 HCC 细胞分泌 VEGF 抑制内皮细胞的增殖。用 VERB 孵育肿瘤球状体导致持续的生长抑制,相当于游离药物的效果。本研究表明结,即使在缺氧条件下,vandetanib 对 HCC 细胞也具有抗血管生成和直接抗癌活性,这证明了作为新型抗癌剂的 VERB 的进一步评价。
总结:在缺氧条件下,肝癌细胞 HepG2 细胞对凡德他尼的敏感性显著高于常氧,而肝癌细胞 Hep3B 和 jh6 在易感性上没有差异;
用万德他尼处理 24 小时导致 HCC 细胞的细胞周期分布的轻微变化,这在细胞系之间是不同的 (图 2b);jh6 的 G1 期细胞比例的增加表明细胞周期停滞,而 Hep3B 细胞的亚 G1 部分 vandetanib 治疗后增加,表明细胞凋亡。当用 vandetanib 处理时,通过促增殖 (EdU 标记) 细胞的减少证实了 G1 阻滞;缺氧本身并没有显著改变 Hep3B 或 jh6 细胞中的细胞周期分布,而未经处理的低氧 HepG2 细胞的增殖指数 (S 期 %) 与常氧对照组相比降低,这可能有助于肝癌细胞在低氧中对 vandetanib 的敏感性增加。
文章链接:https://journals.lww.com/anti-cancerdrugs/Abstract/2021/11000/Vandetanib_eluting_radiopaque_beads_for.1.aspx